Poudre de sodium de Cefazolin pour les drogues 0.5g/1.0g antibiotiques d'injection

Poudre de sodium de Cefazolin pour les drogues antibiotiques de l'injection 0.5g/1.0g

COMPOSITION:
Céfazoline sodique équivalent àCéfazoline500 mg ou 1 g d'activité.

CLASSIFICATION PHARMACOLOGIQUE
A 20.1.1 – Antibiotique à large spectre.

ACTION PHARMACOLOGIQUE
La céfazoline (céfazoline sodique) est une céphalosporine bactéricide semi-synthétique à large spectre pour administration parentérale. Chimiquement, la céfazoline est le sel de sodium de l'acide 7-[1-(1H)-tétrazolylacétamide]-3-[2-(5-méthyl-1,3,4-thiadiazolyl)-thiométhyl]-delta³-céphem-4-carboxylique.
La céfazoline administrée par voie intraveineuse ou intramusculaire produit des taux sériques particulièrement élevés. La liaison sérique se produit à un taux de 74 %. La céfazoline résiste à la dégradation dans l'organisme, n'est pratiquement pas inactivée dans le foie et est principalement excrétée dans l'urine sous forme inchangée. Après injection intramusculaire de 500 mg de céfazoline, 63+17 % de la dose a été récupérée dans les 6 heures et environ 80 % à 100 % dans les 24 heures. Les concentrations urinaires maximales d'environ 1 000 microgrammes/mL et 4 000 microgrammes/mL sont atteintes après l'administration intramusculaire de doses de 500 mg et 1 g, respectivement. Lorsque la céfazoline est administrée à des patients dont les voies biliaires sont dégagées, des concentrations élevées bien supérieures aux niveaux sériques se produisent dans les tissus de la vésicule biliaire et dans la bile. Cependant, en présence d'obstruction, la concentration dans la bile est considérablement inférieure au niveau sérique. La distribution tissulaire de la céfazoline est plus importante dans les reins, le foie et les poumons. La concentration de céfazoline dans l'espace articulaire lorsque la membrane synoviale est enflammée est comparable à la concentration trouvée dans le sérum en raison de la facilité avec laquelle l'antibiotique traverse la membrane enflammée.
La céfazoline est bactéricide contre un large éventail de micro-organismes Gram-positifs et Gram-négatifs.
In vitroLa sensibilité des organismes à Gram positif comprend :
Pénicillinase et staphylocoques non producteurs de pénicillinase, streptocoques bêta-hémolytiques. Streptococcus pneumoniae et Clostridia perfringens. Les staphylocoques résistants à la méthicilline sont uniformément résistants à la céfazoline.
In vitroLa sensibilité des organismes Gram-négatifs comprend :
Certaines souches de Neisseria gonorrhoea, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Salmonella typhosa, Shigella, Corynebacterium diptheriae, Bacillus subtilis.
La plupart des souches d'Enterobacter cloacae et de Proteus indole positif (P. vulgaris), Enterococcus faecalis Morganella morganii (anciennement Proteus morganii), Providencia rettgeri (anciennement Proteus rettgeri) sont résistantes. Serratia, Pseudomonas et Acinetobacter calcoaceticus sont presque uniformément résistants à la céfazoline. La sensibilité in vitro n'implique pas nécessairement l'efficacité in vivo.

INDICATIONS
La céfazoline est indiquée dans le traitement des infections suivantes lorsqu'elles sont dues à des micro-organismes sensibles.
Infections des voies respiratoires :
Amygdalite, pharyngite, pneumonie, bronchite, abcès pulmonaire, empyème, pleurésie, sinusite, laryngite et otite moyenne.
Infections de la peau, des tissus mous et postopératoires :
Lymphangite, abcès, cellulite, escarres, mammite. (Les interventions chirurgicales doivent être effectuées là où cela est indiqué).
Infections du tractus gastro-intestinal :
Cholangite, cholécystite.
Infection des voies génito-urinaires :
Pyélonéphrite, cystite et annexite.
Autres infections :
Bactériémie, septicémie, endocardite, ostéomyélite, péritonite, septicémie puerpérale.
NOTE:
Des études de culture et de sensibilité appropriées doivent être réalisées pour déterminer la sensibilité de l'organisme causal à la céfazoline. Si les tests montrent que l'organisme causal est résistant à la céfazoline, un autre traitement approprié doit être instauré.

CONTRE-INDICATIONS
Patients hypersensibles aux céphalosporines et à leurs dérivés, ou à l'un des composants de la formulation.

POSOLOGIE ET ​​MODE D'EMPLOI
Les posologies suivantes sont recommandées, pour l'administration de Céfazoline constituée de préférence par perfusion intraveineuse ou encore par injection intraveineuse lente (sur 3 à 5 minutes) ou par injection intramusculaire.
Pour le traitement des infections bactériennes légères à modérément sévères, 1,5 à 2 g par jour en doses égales, deux ou trois fois par jour. Pour le traitement des infections bactériennes graves, 3 à 4 g par jour en doses égales deux ou trois fois par jour.
Des doses plus élevées et/ou plus fréquentes (jusqu'à 6 g par jour) peuvent être administrées en cas d'infections très graves, potentiellement mortelles, mais dans de rares cas, des doses allant jusqu'à 12 grammes ont été utilisées.
Enfants:
Le tableau posologique suivant est un guide utile* pour le traitement par Céfazoline chez les enfants.

Pour les âges intermédiaires, des pourcentages intermédiaires sont utilisés, par exemple à 10 ans, 66 % et à trois ans 33 % de la dose adulte.
*En utilisant la méthode du pourcentage basée sur la formule suivante :

**La dose quotidienne totale recommandée doit être administrée en deux ou trois doses également divisées. La plage maximale concerne les infections très graves potentiellement mortelles.
La voie intraveineuse en perfusion goutte à goutte est préférable lorsque des doses élevées doivent être administrées.
La sécurité et l'efficacité de l'utilisation chez les prématurés et les nourrissons de moins d'un mois n'ont pas été établies.
Note:
La céfazoline peut être néphrotoxique si elle est administrée à des doses excessives (plus de 6 g par jour chez les patients ayant une fonction rénale normale) ou si elle est administrée sans réduction posologique appropriée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Bien que la céfazoline soit généralement bien tolérée chez les patients présentant une insuffisance rénale, il est néanmoins souhaitable d'ajuster la posologie comme suit pour éviter l'accumulation de taux sanguins élevés :

Insuffisance rénale :
Adaptation posologique chez l'adulte :

Adaptation posologique chez les enfants :

Toutes les recommandations de posologie réduite s’appliquent après une dose de charge initiale adaptée à la gravité de l’infection. Patients sous dialyse péritonéale : (Voir ACTION PHARMACOLOGIQUE).
Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 48 à 72 heures au-delà du moment où le patient devient asymptomatique ou où des preuves d'éradication bactérienne ont été obtenues.

UN TRAITEMENT MINIMUM DE 10 JOURS EST RECOMMANDÉ POUR TOUTE INFECTION CAUSÉE PAR DES STREPTOCOQUES BÊTA-HÉMOLYTIQUES DU GROUPE A AFIN D'AIDER À PRÉVENIR L'APPARITION D'UNE GLOMERULONÉPHRITE AIGUË OU D'UNE FIÈVRE RHUMATIQUE AIGUË.

Pour administration par perfusion intraveineuse :Utilisez de l’eau stérile pour injection. Ajouter 2 mL au flacon de 500 mg et 4 mL au flacon de 1 g. Retirer tout le contenu et l'ajouter à l'une des solutions intraveineuses suivantes :
Injection de chlorure de sodium à 0,9 %
Injection de dextrose à 5 % ou 10 %
Dextrose à 5 % dans une injection de Ringers lactate
5 % de dextrose dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % (peut également être utilisé avec du dextrose à 5 % et une solution injectable de chlorure de sodium à 0,45 % ou 0,2 %)
Injections de Ringers Lactés
5 % ou 10 % de sucre inverti dans de l'eau stérile pour injection
Injection de sonneries

Pour administration par injection intraveineuse directe :Après constitution avec 2 mL (500 mg) ou 4 mL (1 g) d'eau pour préparations injectables, diluer dans au minimum 10 mL d'eau pour préparations injectables. Injectez la solution lentement pendant 3 à 5 minutes, soit directement dans une veine, soit à travers la tubulure pour les patients recevant les liquides parentéraux mentionnés ci-dessus.

Pour administration par injection intramusculaire :Ajouter 2 mL (500 mg) ou 4 mL (1 g) d’eau stérile pour injection, d’eau bactériostatique pour injection ou de chlorure de sodium à 0,9 % pour injection. Retirer tout le contenu dans le flacon.

Les solutions constituées sont stables pendant 24 heures lorsqu'elles sont conservées à température ambiante ne dépassant pas 25°C, ou pendant 96 heures lorsqu'elles sont conservées au réfrigérateur (4-8°C).

EFFETS SECONDAIRES ET PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES
Hypersensibilité :
Comme toutes les autres céphalosporines, la céfazoline est susceptible de produire des réactions allergiques telles qu'une éruption cutanée, un prurit, de l'urticaire, un œdème de Quincke, une éosinophilie, une fièvre médicamenteuse et une anaphylaxie.
Hématologique :
Des leucopénies, neutropénies, thrombocytopénies, thrombocytémies et tests de Coombs positifs directs et indirects ont été observés.
Hépatique:
Des augmentations transitoires des taux d’AST (SGOT), d’ALT (SGPT) et de phosphatase alcaline ont été rarement observées. Une hépatite transitoire et un ictère cholestatique ont été rarement rapportés.
Rénal:
Une augmentation transitoire des taux d'urée dans le sang a été observée sans signe clinique d'insuffisance rénale. Une néphrite interstitielle et d'autres troubles rénaux ont été rarement rapportés. La plupart des patients présentant ces réactions étaient gravement malades et recevaient plusieurs traitements médicamenteux. Le rôle de la céfazoline dans le développement des néphropathies n'a pas été déterminé.
Gastro-intestinal :
Les symptômes de la colite pseudomembraneuse peuvent apparaître pendant ou après un traitement antibiotique. Des nausées et des vomissements ont été rarement rapportés. L'anorexie, la diarrhée et la candidose buccale ont été rapportées.
Autre:
La céfazoline est bien tolérée lorsqu'elle est administrée par perfusion intraveineuse et l'incidence de phlébite avec la céfazoline est faible.
Bien que la douleur ait été rarement rapportée après une injection intramusculaire, elle était rarement sévère. La céfazoline a rarement produit une sensibilité, une induration ou de la fièvre.
D'autres réactions comprennent le prurit génital et anal, la candidose génitale et la vaginite.
Chez les patients ayant des antécédents d'allergie aux céphalosporines ou à la pénicilline, la céfazoline doit être utilisée avec prudence. Il existe des preuves d'une allergénicité croisée partielle des pénicillines et des céphalosporines et il existe des cas de patients qui ont eu des réactions anaphylactoïdes mortelles après une utilisation parentérale. Ceux-ci nécessitent un traitement d’urgence immédiat.
Tout patient présentant une certaine forme d’allergie, notamment aux médicaments, doit recevoir des antibiotiques avec prudence et uniquement en cas d’absolue nécessité.
Des colites pseudomembraneuses ont été rapportées avec les céphalosporines et peuvent être légères ou potentiellement mortelles. Par conséquent, il est important d’envisager ce diagnostic chez les patients présentant une diarrhée après l’administration de Cefazolin. En cas de diagnostic de colite, des mesures thérapeutiques doivent être instaurées.
L'administration intrathécale de Cefazolin n'est pas recommandée. Des cas de toxicité grave sur le système nerveux central, notamment des convulsions, ont été rapportés lors de l'administration intrathécale de la céfazoline.
Une dose réduite peut être appropriée chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir POSOLOGIE ET ​​MODE D'EMPLOI).
L'utilisation prolongée de céfazoline peut provoquer une prolifération d'organismes non sensibles, auquel cas des mesures appropriées doivent être prises.
La céfazoline doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale, en particulier de colite.
Le probénécide peut provoquer des taux sanguins prolongés de céphalosporine.
Des réactions faussement positives pour le glucose dans l'urine peuvent survenir si des méthodes de test de réduction du cuivre sont utilisées. Les tests de glucose doivent donc être basés sur des réactions enzymatiques de glucose oxydase.
L'administration concomitante de céphalosporines et d'antibiotiques aminosides a été associée à une néphrotoxicité accrue.
Des tests positifs directs et indirects à l'antiglobuline (Coombs) ont eu lieu ; ceux-ci peuvent également survenir chez les nouveau-nés dont les mères ont reçu des céphalosporines avant l'accouchement. L'innocuité de la céfazoline pendant la grossesse n'a pas été établie. Il a été constaté que la céfazoline traverse facilement la barrière placentaire et pénètre dans le sang du cordon et le liquide amniotique.
La sécurité pendant l'allaitement n'a pas été établie.
La céfazoline est présente en très faibles concentrations dans le lait des femmes qui allaitent.
La sécurité et l'efficacité de l'utilisation chez les prématurés et les nourrissons de moins d'un mois n'ont pas été établies. Voir POSOLOGIE ET ​​MODE D'EMPLOI pour connaître la posologie recommandée chez les enfants de plus d'un mois.
L'expérience chez les prématurés et les nouveau-nés étant limitée, l'utilisation de Cefazolin chez ces patients ne doit être entreprise qu'avec prudence.

SYMPTÔMES CONNUS DE SURDOSAGE ET PARTICULARITÉS DE SON TRAITEMENT
Des doses inappropriées de céphalosporines parentérales peuvent provoquer des étourdissements, des paresthésies et des maux de tête. Des convulsions peuvent survenir suite à un surdosage avec certaines céphalosporines, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale chez lesquels une accumulation est probable.
Une réduction de la posologie est nécessaire lorsque la fonction rénale est altérée. (Voir POSOLOGIE ET ​​MODE D'EMPLOI). En cas de convulsions, le médicament doit être immédiatement arrêté ; un traitement anticonvulsivant peut être administré si cela est cliniquement indiqué. L'hémodialyse peut être envisagée en cas de surdosage important.
Les anomalies biologiques pouvant survenir après un surdosage comprennent des élévations de la créatinine, du BUN, des enzymes hépatiques et de la bilirubine, un test de Coombs positif, une thrombocytose, une thrombocytopénie, une éosinophilie, une leucopénie et un allongement du temps de prothrombine.
Le traitement du surdosage doit être symptomatique et de soutien.

IDENTIFICATION
Poudre cristalline blanche à blanc cassé.

PRÉSENTATION
La céfazoline est disponible dans des flacons stériles contenant 500 mg et 1 g d'activité céfazoline sous forme de sel de sodium. Les cartons contiennent 5 flacons.

INSTRUCTIONS DE STOCKAGE :
Conserver dans un endroit frais et sec. La température ne doit pas dépasser 25°C.
Les solutions constituées doivent être utilisées dans les 24 heures.
Tenir hors de portée des enfants.