Médecines de Cancer d'injection de Vinorelbine Ditartrate anti 10mg/ml 10 ampère/boîte

Médecine anticancéreuse de l'injection 10mg/ml de Vinorelbine Ditartrate

COMPOSITION :

Chaque fiole contient le tartrate de vinorelbine équivalent au vinorelbine 10,0 de mg.

ACTION PHARMACOLOGIQUE :

Vinorelbine est un alcaloïde semisynthétique de vinca, dérivé du vinblastine. Les alcaloïdes de Vinca semblent exercer son activité antitumorale en liant au tubulin avec l'affinité élevée, bloquant la capacité de la protéine de polymériser dans des microtubules. L'activité antitumorale du vinorelbine est principalement due à l'inhibition de la mitose à la métaphase par son interaction avec le tubulin, où elle empêche la polymérisation du tubulin.
Vinorelbine peut également interférer de l'acide aminé, l'ampère cyclique, et le métabolisme de glutathion ; respiration cellulaire ; activité dépendant de calmoduline d'atpase de transport de Ca²⁺ et biosynthèse d'acide nucléique et de lipide.
Pharmacocinétique
Vinorelbine montre la pharmacocinétique triphasée après administration intraveineuse. Il a une demi vie terminale de entre 28 et 44 heures et est métabolisé dans le foie. Vinorelbine et ses métabolites sont excrétés principalement en fèces par l'intermédiaire de la bile mais également en urine.
La baisse rapide initiale dans la concentration de plasma représente la distribution du vinorelbine dans les compartiments périphériques et son métabolisme.
Les dégagements moyens de plasma s'étend de 0,97 à 1,26 L/hr/kg et la distribution de volume équilibrée (V_{solides solubles}) évalue s'étend de 25,4 à 40,1 L/kg.
La disposition du vinorelbine radiomarqué a été étudiée dans un nombre limité de patients.
Approximativement 18% de la dose administrée ont été récupérés dans l'urine et 46% dans les fèces.
Une étude sur l'excrétion urinaire du vinorelbine a indiqué que 10,9% + 0,7% d'une dose 30 mg/m2 intraveineuse ont été excrétés sans changement dans l'urine. 
Deacetylvinorelbine, un métabolite de vinorelbine, a été montré pour posséder l'activité antitumorale. Ce métabolite n'a pas été mesuré dans le plasma humain. Les effets de rénal de l'affaiblissement hépatique sur la disposition du vinorelbine n'ont pas été évalués.
L'administration concourante du cisplatin avec le vinorelbine n'influence pas la pharmacocinétique du vinorelbine.

INDICATIONS :

Vinorelbine est indiqué dans le traitement palliatif du Non-Petit cancer de poumon inopérable avancé de cellules (NSCLC) comme agent simple ou en association. La thérapie de combinaison s'avère plus efficace que le monotherapy.
Vinorelbine est également indiqué pour le traitement des patients avec le cancer du sein métastatique qui ont échoué le monotherapy principal d'anthracycline pour la maladie métastatique, ou qui ont rechuté dans les 6 mois de traitement d'appoint basé sur anthracycline. 

AVERTISSEMENTS
VINORELBINE EST POUR L'USAGE INTRAVEINEUX SEULEMENT. 
Vinorelbine (tartrate de vinorelbine) est une drogue cytotoxique et devrait être administré seulement par des médecins éprouvés avec les drogues chimiothérapeutiques de cancer. La numération globulaire devrait être prise avant chaque dose. Le dosage devrait être discontinué ou réduit sur des preuves de la dépression anormale de la moelle (voir le tableau).
Vinorelbine est un vésicant modéré et peut causer la blessure de phlébite ou d'extravasation. La possibilité de phlébite peut être augmentée par le rinçage insuffisant de la veine après administration périphérique.
Il est extrêmement important que l'aiguille soit correctement placée dans la veine avant Vinorelbineis ait injecté. Si la fuite dans le tissu environnant se produit pendant l'administration intraveineuse de Vinorelbine, elle peut causer l'irritation grave. L'injection devrait être discontinuée immédiatement et la partie restante l'une des de la dose devrait alors être présentée dans une autre veine.
Une incidence limitée de la mort (1%) due à la septicité neutropenic a été rapportée (voir des EFFETS SECONDAIRES ET LES PRÉCAUTIONS SPÉCIALES). La toxicité de moelle, spécifiquement granulocytopenia, dose-limite. Des hémogrammes avec des différentiels devraient être exécutés et des résultats être réexaminés avant chaque dose de Vinorelbine. VINOREL ne devrait pas être administré aux patients présentant des comptes <1>de granulocyte que 3. patients développant le granulocytopenia grave devraient être surveillés soigneusement pour des preuves de l'infection et/ou de la fièvre (voir le DOSAGE ET LES NOTICES D'EMPLOI – précautions d'administration).
 

Vinorelbine devrait être administré avec prudence aux patients présentant l'insuffisance hépatique. La dose devrait être ajustée dans les patients qui développent le hyperbilirubinaemia pendant le traitement avec Vinorelbine.

INTERACTIONS
L'utilisation concourante de Vinorelbine avec d'autres dépresseurs de moelle peut augmenter l'effet déprimant de moelle de Vinorelbine et de thérapie par radio.
La réaction pulmonaire aiguë a été rapportée avec l'utilisation de Vinorelbine en même temps que le mitomycin.
L'administration prudente de Vinorelbine est conseillée.
L'utilisation concomitante ou séquentielle du paclitaxel et du Vinorelbine peut avoir comme conséquence la neuropathie et la surveillance courante pour des symptômes de neuropathie est recommandée. 
En raison de la suppression des mécanismes de défense normaux par Vinorelbine, l'utilisation concourante de Vinorelbine avec le vaccin vivant de virus peut renforcer la reproduction du virus vaccinique, peut augmenter les effets secondaires du virus vaccinique, et/ou peut diminuer la réponse de l'anticorps du patient au vaccin. L'immunisation de ces patients devrait être entreprise seulement avec l'extrême prudence après l'examen soigneux du statut hématologique du patient et seulement avec la connaissance et le consentement du médecin contrôlant la thérapie de Vinorelbine.

DOSAGE ET NOTICES D'EMPLOI

Dosage
Dans la thérapie de simple-agent, la dose habituelle est hebdomadaire administré 25 à 30 par mg/m2. Le schema posologique pour la maladie métastatique est 30 mg/m2 par semaine. Dans polychemotherapy, la dose et la fréquence dépendent du protocole.
Précautions d'administration
Les patients recevant Vinorelbine devraient être sous la direction d'un médecin expérimenté en chimiothérapie de cancer. Des patients et/ou les membres de la famille devraient être chargés de rapporter tous les effets secondaires.
Vinorelbine doit être administré en intraveineuse. L'administration Intrathecal d'autres alcaloïdes de vinca a eu comme conséquence la mort. Il est extrêmement important que l'aiguille ou le cathéter intraveineuse soit correctement placée avant que n'importe quel Vinorelbine soit injecté. La fuite dans le tissu environnant pendant l'administration intraveineuse de Vinorelbine peut causer l'irritation considérable, la nécrose locale de tissu et/ou la thrombophlébite (voir les AVERTISSEMENTS).
Si l'extravasation se produit, l'injection devrait être discontinuée immédiatement et toute partie restante de la dose devrait alors être présentée dans une autre veine. On a rapporté que l'injection locale de l'hyaluronidase et l'application de la chaleur modérée au domaine de la fuite aident à disperser la drogue et à réduire au minimum le malaise lié à l'extravasation d'autres alcaloïdes de vinca.
Bien que l'irritation veineuse soit un problème lié au vinorelbine périphériquement administré, il n'y a aucun besoin de ligne centrale placement. L'incidence de ce problème peut être réduite avec une durée d'administration. Vinorelbine devrait être dilué dans une seringue ou le sac d'intravenous et être administré par l'injection intraveineuse, pendant 6 à 10 minutes. Cependant, si une ligne centrale doit être considérée, ce qui suit peut être employé comme guide : 

Comme avec d'autres composés toxiques, la précaution devrait être exercée en manipulant et en préparant la solution de Vinorelbine. Les réactions de peau peuvent se produire avec l'exposition accidentelle. L'utilisation des gants est recommandée. Si la solution de Vinorelbine entre en contact avec la peau ou le mucosa, lavez immédiatement la peau ou le mucosa complètement avec de l'eau le savon et. L'irritation grave de l'oeil a été rapportée avec la contamination accidentelle de l'oeil avec d'autres alcaloïdes de vinca. Si ceci se produit avec Vinorelbine, l'oeil devrait être lavé avec de l'eau immédiatement et complètement.
Préparation pour l'administration intraveineuse
L'injection de Vinorelbine doit être diluée dans une seringue ou IV sac utilisant une des solutions recommandées. Le Vinorelbine dilué devrait être administré plus de 6 à 10 minutes dans le port latéral d'un IV coulant librement suivi du rinçage avec au moins 75 à 125 ml d'une des solutions. Pour les diluants qui peuvent être employés voir « les produits parentéraux » ci-dessous.
Produits parentéraux
Seringue : La dose calculée de Vinorelbine devrait être diluée à une concentration entre 1,5 et 3,0 mg/ml. Vinorelbine a dilué à une concentration entre 1,5 et 3,0 mg/ml peut être employé pendant jusqu'à 24 heures une fois entreposé dans des seringues de polypropylène entre 5 et 30ºC. Les solutions suivantes peuvent être employées pour la dilution : 

IV sac : La dose calculée de Vinorelbine devrait être diluée à une concentration entre 0,5 et 2 mg/ml. Vinorelbine a dilué à une concentration de 0,5 à 2 mg/ml peut être stocké pendant une période de jusqu'à 24 heures après préparation si entreposé dans des sacs de polychlorure de vinyle entre 5 et 30ºC. Les solutions suivantes peuvent être employées pour la dilution : 

Des mélanges intraveineux devraient être inspectés visuellement pour déceler la clarté, les particules, la décoloration et la fuite avant l'administration, toutes les fois que la solution et le récipient laissent. N'importe quelle partie inutilisée devrait être jetée.

CONTRES-INDICATION

Vinorelbine est contre-indiqué dans :

EFFETS SECONDAIRES ET PRÉCAUTIONS SPÉCIALES

Désordres de sang et de système lymphatique
Fréquent : Anémie ; granulocytopenia ou leucopoenia.
Moins fréquent : Thrombocytopénie.
Désordres de système nerveux
Fréquent : Asthénie.
Moins fréquent : Neuropathie périphérique (pasesthésie y compris et hypoaesthesia).
Désordres et états généraux de site d'administration
Fréquent : Réactions de site d'injection (rougeur, plus grande chaleur, douleur ou décoloration de veine à l'endroit de l'injection).
Moins fréquent : Stomatite (blessures dans la bouche et sur des lèvres) ; douleur de mâchoire.
Désordres cardiaques
Moins fréquent : Douleur thoracique.
Troubles respiratoires
Moins fréquent : Toxicité bronchopulmonaire. Vinorelbineis vraisemblablement pour causer les états et le bronchospasm dyspnoeic. Les réactions commencent des minutes suivant l'injection, mais elles peuvent apparaître quelques heures plus tard.
Désordres rénaux et urinaires
Moins fréquent : Cystite hémorragique.
Désordres endocriniens
Moins fréquent : Pancréatite.
Désordres métaboliques et nutritionnels
Fréquent : Anorexie.
Désordres gastro-intestinaux
Fréquent : Constipation ; nausée et vomissement.
Moins fréquent : Diarrhée.
Troubles musculo-squelettiques
Moins fréquent : Joint ou douleur musculaire.
Désordres de peau 
Fréquent : Alopécie.
Moins fréquent : Éruption cutanée.

INSTRUCTIONS DE STOCKAGE

Stockez Vinorelbinebetween 2 et 8ºC dans le paquet original pour se protéger contre la lumière. Ne gelez pas. Jetez la partie inutilisée.
Seringue : Vinorelbinediluted à une concentration entre 1,5 et 3,0 mg/ml peut être employé pendant jusqu'à 24 heures une fois entreposé dans des seringues de polypropylène entre 5 et 30ºC.
IV sacs : Vinorelbinediluted à une concentration de 0,5 à 2,0 mg/ml peut être stocké pendant une période de jusqu'à 24 heures après préparation si entreposé dans des sacs de polychlorure de vinyle entre 5 et 30ºC.
VinorelbineInjection est au commencement clair et sans couleur à jaune pâle, mais peut développer un jaune légèrement plus foncé à la couleur ambre-clair à temps. Ceci n'indique pas un changement qui devrait exclure son utilisation. Des formulations galéniques parentérales devraient être visuellement inspectées pour assurer les particules et la décoloration avant l'administration toutes les fois que la solution et le récipient laissent. Si des particules sont vus, Vinorelbineshould ne pas être administré.